史上第二位從愛滋病完全康復 「倫敦病人」用幹細胞技術治癒

完整新聞內文: HIV帶原者會釀成自體免疫缺乏症候群，也就是俗稱的AIDS愛滋病。國際權威期刊《刺胳 針》在2020 年 3 月 10 日刊登一篇論文，指出Ravindra K. Gupta 團隊在 Lancet HIV 發表題為 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究指出。有一名HIV帶原者病情改善的評估從「長期緩解」改為「治癒 」，體內幾乎測不出HIV病毒。這位被稱為「倫敦病人」的指標性病患，是世界上第 2 例 被治癒的HIV帶原者。 HIV康復者早有前例：「柏林病人」 1995 年，一位名叫布朗（Timothy Ray Brown）的男性被確診患上愛滋病。艱難求生十一 年後，布朗再被確診為急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）。但布朗和 他的醫生並未放棄，來自柏林的醫生 Gero Hütter 決定進行前所未有的實驗：他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的捐贈者，這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變，想將這個 骨髓移植給布朗。 在此之前，CCR5被現北京大學鄧宏魁教授證明是 HIV 病毒侵入 Τ 細胞的主要受體。有 1% 的歐洲人天生攜帶 CCR5-Δ32 的突變。後來的研究發現，這種突變讓他們先天對 CCR5 (R5) 嗜性 HIV 病毒免疫。 布朗的骨髓移植手術非常成功，他的白血病也隨即痊癒。更令人驚訝的是，他體內的 Η ΙV 病毒下降到了檢測不到的水準，也無需再服用抗逆轉錄病毒（ART）來抑制 ΗΙV 病 毒。布朗至今仍健康地活著。 在 2019 年 3 月 8 號以前，布朗被認為是世界上第一位也是唯一一位被治癒的愛滋病患 者，因此被稱為「柏林病人」。 去年 3 月 8 號，劍橋大學的 Ravindra K. Gupta 教授帶領團隊在 Nature 發表了題為 HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的論文 [1]，讓孤獨的柏林患者有了陪伴。 而這項奇蹟重現於英國倫敦。媒體報導，英國倫敦一位同時患有霍奇金淋巴瘤和愛滋病的 病人在接受來源於 CCR5-Δ32 捐贈者的造血幹細胞移植後的 16 個月內，不僅霍奇金淋 巴瘤康復了，患者血液內也沒有再發現愛滋病病毒。 隨後該患者進行了停止服用 ΑRT 藥物 18 個月，在論文投稿前血液內也沒有發現愛滋病 病毒。研究人員認為這位「倫敦病人」的愛滋病得到了「長期緩解」，他很有可能成為愛 滋病被治癒的第二例患者。 時隔一年，「倫敦病人」最終被確認為世界上第 2 例被治癒的愛滋病患者。 「倫敦病人」用 30 個月重現奇跡 在此前 Nature 的文章中，研究人員只報導了停止服用 ART 藥物後 18 個月血漿中的 HIV 病毒載量。本次文章跟進報導了 19 年 3 月到 20 年 3 月之間的進展，將時間延 長到了 30 個月。 在新增的 12 個月期間，血漿中 HIV 病毒載量依舊低於檢測限而無法被檢測到。移植造 血幹細胞形成的嵌合現象依然可以達到 99% 的比例；患者的 CD4 細胞數也恢復到正常水 準。 患者在這期間體內依舊出現了和 Nature 報導中一樣的第四型人類皰疹病毒（Epstein– Barr virus，EBV) 和巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV），但 CMV 病毒載量在移植 18 月後降低。 患者在這期間沒有服用免疫抑制藥物，並沒有出現移植物抗宿主反應（graft versus host disease）。微滴數位 PCR（Droplet Digital PCR）顯示 CD4 T 細胞中無法檢出 HIV1 前病毒的長末端重複序列（HIV-1 LTR），但在記憶 T 細胞中檢測到少量的 HIV-1 LTR。 在 Nature 研究中檢測血漿的基礎上，研究人員在此次研究中特意檢測了多個 HIV 潛伏 庫中是否存在 HIV 病毒。精液、腦脊液和穿刺組織活檢中 HIV 病毒載量都低於檢測限， 呈現陰性。 淋巴結中檢出少量 HIV 膜糖蛋白基因（env）、LRT 和結構蛋白基因（gag），但沒有檢 測到的 DNA 整合酶，證明 HIV 基因組含量低且不完整。RT-PCR 也顯示出相似的結果， 同時證明了HIV包裝信號的缺失。這意味著這些少量的HIV基因不足以導致HIV復發。 研究人員隨後檢測了患者體內 CD4 和 CD8 T 細胞對 HIV gag, EBV 和 CMV 的特異性免 疫反應。發現患者的 T 細胞只對 EBV 和 CMV 產生免疫應答，而對 HIV gag 無響應。 進一步研究發現，儘管患者體內依舊存在一定量的 HIV 抗體，但這些抗體親和力出現了 明顯的下降，這些證據一起證明了該患者的愛滋病已經獲得臨床治癒。 研究人員使用數學模型對患者緩和的概率進行模擬，認為在90%嵌合的情況下實現「長期 緩解」的概率高於99%。而目前該患者嵌合率長時間穩定在99%，作者根據「柏林病人」的 治療史來判斷「倫敦病人」的愛滋病已經被治癒。 該論文再次證明了利用 CCR5 突變的造血幹細胞移植治療愛滋病的可能，也為今後相關療 法的臨床實施提供了經驗和指引。 「柏林病人」的奇蹟被「倫敦病人」重現，這項研究除了能是長期研究HIV藥物與治療的 學者全新指標，同時也給全世界 3800 萬愛滋病患者帶來新的希望。 5.完整新聞連結 (或短網址): https://reurl.cc/d0VGyy